來源: 中國科學(xué)報
日前，中科院昆明動物研究所研究員梁斌團(tuán)隊和中科院生物物理研究所研究員劉平生團(tuán)隊合作，首次揭示在自然狀況下，由肥胖轉(zhuǎn)為糖尿病過程中，肝臟能量代謝出現(xiàn)從脂肪酸氧化到支鏈氨基酸降解的轉(zhuǎn)變，為肥胖導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路。該研究成果目前在線發(fā)表于《美國生理學(xué)會期刊—內(nèi)分泌學(xué)與代謝》上。
大量流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，肥胖是 2 型糖尿病發(fā)病的獨立危險因素，但肥胖如何導(dǎo)致糖尿病還有很多未知。目前關(guān)于肥胖與 2 型糖尿病的研究，絕大部分是使用小鼠和大鼠等嚙齒類動物，通過急性高熱量食物誘導(dǎo)，或者化學(xué)藥物損傷胰島β細(xì)胞構(gòu)建。
然而，梁斌告訴《中國科學(xué)報》記者，這些非自然方式構(gòu)建的嚙齒類動物模型常常不能很好地模擬人類 2 型糖尿病。與此相反，非人靈長類動物如獼猴與人類的遺傳背景和生理結(jié)構(gòu)更為接近，其自發(fā)性糖尿病病程和病癥與人類糖尿病更為相似，是研究人類 2 型糖尿病的極佳動物模型。
歷經(jīng)四年，科研團(tuán)隊對昆明動物所飼養(yǎng)的 2000 多只獼猴進(jìn)行了大規(guī)模篩選，從中成功篩選出一批自發(fā)性肥胖和自發(fā)性糖尿病獼猴；進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，這些獼猴的生理生化指標(biāo)和人類肥胖和糖尿病非常接近。
隨后，他們和中科院上海藥物研究所研究員周虎團(tuán)隊合作，對自發(fā)性肥胖和糖尿病獼猴肝臟進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)研究。肝臟蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析和功能實驗表明，自發(fā)性肥胖獼猴肝臟出現(xiàn)脂肪肝，脂肪酸氧化途徑和脂肪合成途徑明顯上調(diào)。 |
