中科院上海生科院營養(yǎng)科學研究所翟琦巍小組在一項研究中，揭示了節(jié)律調(diào)控胰島素敏感性的關(guān)鍵分子機制。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《肝臟病學》。
大多數(shù)生物體為了適應(yīng)晝夜變化，產(chǎn)生了控制自身節(jié)律行為的生物鐘。在哺乳動物中，生物鐘廣泛地參與了多種代謝過程的調(diào)控。胰島素抵抗是Ⅱ型糖尿病的重要特征，營養(yǎng)失衡、缺乏鍛煉等是導致胰島素抵抗的常見原因。但學界對相關(guān)的分子機制尚不十分清楚。
CLOCK和BMAL1是調(diào)控節(jié)律的兩個核心轉(zhuǎn)錄因子，SIRT1是代謝的重要調(diào)控蛋白。課題組研究發(fā)現(xiàn)，在肝細胞中下調(diào)CLOCK和BMAL1會導致胰島素抵抗，而上調(diào)CLOCK和BMAL1則可以改善胰島素敏感性。糖尿病小鼠尾靜脈注射過表達CLOCK和BMAL1的腺病毒后，可以改善小鼠的胰島素敏感性。正常小鼠胰島素敏感性的節(jié)律變化在Clock基因缺失突變小鼠、Bmal1基因肝臟特異性敲除小鼠或Sirt1基因敲除小鼠中消失，并且正常肝細胞對于胰島素響應(yīng)的節(jié)律變化在Bmal1和Sirt1基因敲除的細胞中也消失了。上述現(xiàn)象提示胰島素敏感性的節(jié)律變化需要Clock、Bmal1和Sirt1基因。
專家認為，該研究工作揭示了節(jié)律對于胰島素敏感性調(diào)控的關(guān)鍵分子機制，并為節(jié)律紊亂導致的胰島素抵抗提供了可能的防治方法。（摘自：生物谷） |
